Никто не думал, никто не ожидал: габапентин и прегабалин связаны с повышенным риском отравления наркотиками

Никто не думал, никто не ожидал: габапентин и прегабалин связаны с повышенным риском отравления наркотикамиИсследователи использовали базу данных UK Clinical Practice Research Datalink Aurum, проанализировав данные пациентов с 2010 по 2020 год с привязкой к записям о госпитализациях и смертности, исключив из выборки пациентов с эпилепсией и онкологическими заболеваниями. Предыдущие исследования связывали габапентиноиды с повышенным риском передозировки, особенно у пациентов, принимающих опиоиды.
Габапентиноиды, такие как габапентин и прегабалин, широко назначаются при эпилепсии, нейропатической боли и тревожных расстройствах, а также все чаще используются вне зарегистрированных показаний как альтернатива опиоидам при хронической боли. В США они занимают 7 место среди наиболее часто назначаемых препаратов.

"Многие ранние анализы ограничивались группами высокого риска либо не в полной мере учитывали сопутствующие препараты. В текущем анализе мы оценили, как риск отравления изменяется у одних и тех же пациентов до и после начала лечения."

• В исследование вошли 16827 взрослых из них 53,5% женщины.
• Средний возраст составил 46,9 лет с как минимум одной госпитализацией из-за отравления лекарствами, средняя продолжительность наблюдения составила 8,18 года.
• 45,4% пациентов получали только габапентин, 34,7% только прегабалин, 19,9% оба препарата.
• 83,7% имели нейропатическую или хроническую боль, 76,2% психическое расстройство, 47,6% имели в анамнезе употребление наркотических средств.
• 89% пациентов в какой-то момент периода наблюдения получали опиоиды, 54,7% бензодиазепины.
• За 90 дней до начала лечения риск отравления лекарствами уже удваивался по сравнению с другими периодами без лечения (aIRR 2,09; 95% ДИ 1,98-2,21; P < 0,001).
• В первые 28 дней терапии риск оставался высоким, а на протяжении всего периода лечения повышенным.
• В первый месяц лечения у пациентов, одновременно принимавших бензодиазепины, риск отравления возрастал почти в четыре раза, а при сопутствующем приеме опиоидов более чем вдвое.
• На протяжении всего периода лечения сопутствующее назначение опиоидов повышало риск примерно на 30%, бензодиазепинов примерно вдвое.

Примечательно, что повышенный риск фиксировался еще до начала терапии, что авторы связывают с периодами клинического ухудшения, совпадающими с назначением препарата. Однако точные механизмы этого феномена остаются неясными и требуют отдельного изучения. Поскольку исследование имело больше наблюдательный характер, а данные основывались на записях о назначениях, которые могут не отражать реальные паттерны потребления, более легкие случаи отравления, не потребовавшие госпитализации, в анализ не попали.


"Хотя частота отравлений постепенно снижалась после начала лечения, риск оставался повышенным на протяжении всего периода терапии и не возвращался к исходному уровню.
Наши данные не предполагают, что габапентиноиды небезопасны или не должны назначаться, но клиницисты должны проявлять осторожность, особенно если пациент одновременно принимает другие препараты, и тщательно наблюдать за такими пациентами", - ведущий автор исследования Кеннет Ман, доктор философии из Школы фармации Университетского колледжа Лондона.