Гетерозиготные варианты гена SERPINA1 (MZ и SZ) традиционно рассматривались как состояние носительства, не оказывающее существенного влияния на функцию печени.
Однако в последние годы появляются данные о том, что эти генотипы могут быть связаны с повышенным риском хронических заболеваний печени.
Целью систематического обзора было оценить риск развития поражения печени у носителей гетерозиготных вариантов SERPINA1.
Методы
Выполнен систематический поиск исследований в основных медицинских базах данных с момента их создания по октябрь 2025 года.
В анализ включали исследования, оценивавшие печеночные исходы у носителей генотипов MZ или SZ.
Результаты
- Критериям включения соответствовали 26 исследований, включавших 27 933 носителей гетерозиготных вариантов SERPINA1 и 547 961 человека контрольной группы.
- Индекс массы тела и распространенность стеатоза печени достоверно не различались между группами.
- Наличие гетерозиготного варианта SERPINA1 было ассоциировано с умеренным повышением уровня печеночных ферментов: АЛТ — средняя разница 1,03 (95% ДИ 0,41–1,66); АСТ — 0,68 (95% ДИ 0,51–0,85); щелочной фосфатазы — 2,58 (95% ДИ 1,58–3,58).
- Кроме того, у носителей чаще выявлялись патологически повышенные уровни: АЛТ (OR 1,18; 95% ДИ 1,11–1,25); АСТ (OR 1,16; 95% ДИ 1,07–1,26); щелочной фосфатазы (OR 1,41; 95% ДИ 1,18–1,68).
- По сравнению с контрольной группой носители гетерозиготных вариантов SERPINA1 имели: более чем двукратное повышение риска развития фиброза печени (OR 2,14; 95% ДИ 1,52–3,02); цирроза печени (OR 2,24; 95% ДИ 1,73–2,91); трансплантации печени (OR 2,28; 95% ДИ 1,45–3,59).
Заключение
Гетерозиготные варианты SERPINA1 (MZ и SZ) ассоциированы с повышенным риском хронического поражения печени, включая фиброз, цирроз и необходимость трансплантации печени.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что данные генотипы нельзя рассматривать исключительно как бессимптомное носительство и они могут иметь клиническое значение при оценке риска заболеваний печени.
Источник: M. Syanda, D. Georgantaki, R. T. T. Linn, et al., “ Meta-Analysis: Redefining Liver Disease Risk in Heterozygous Alpha-1 Antitrypsin Deficiency,” Alimentary Pharmacology & Therapeutics (2026): 1–11.
