Орфорглипрон представляет собой пероральный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГЛП-1).
Целью исследования ACHIEVE-3 было сравнить эффективность и безопасность орального орфорглипрона и орального семаглутида (другой представитель класса агонистов рецептора ГЛП-1) у пациентов плохо контролируемым сахарным диабетом, получающих метформин.
Дизайн исследования
- ACHIEVE-3 – 52-недельное рандомизированное открытое мультицентрвоое (Аргентина, Китай, Япония, Мексика и США) исследование 3 фазы, участниками которого являются взрослые пациенты с плохо контролируемым на фоне метформина сахарным диабетом 2 типа. Уровень гликированного гемоглобина составил от 7 до 10,5% и индекс массы тела (ИМТ) составил не менее 25 кг/м2.
- Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1:1:1 в группу орфорглипрона 12 мг или 36 мг или семаглутида в дозе 7 мг или 14 мг.
- В качестве первичной конечной точки рассматривали среднее изменение уровня HbA1c на 52 неделе. В качестве критерия non-inferiority рассматривали 0,3%.
Результаты
- В период с 2023 по 2025 год в исследование включили 1698 пациентов.
- Среднее снижение уровня гликированного гемоглобина (среднее исходное значение 8,3%) составило к 52 неделе: –1,71% в группе орфорглипрона 12 мг, –1,91% в группе орфорглипрона 36 мг, –1,23% в группе семаглутида 7 мг и –1,47% в группе семаглутида 14 мг. Первичная конечная точка, достижение non-inferiority было получено для обеих доз орфорглипрона. Также был достигнут критерий superiority для обеих доз орфорглипрона, включая орфорглипрон 12 мг по сравнению с семаглутидом 14 мг.
Безопасность терапии
- По данным анализа безопасности наиболее частыми побочными явлениями являлись желудочно-кишечные эффекты. Их частота составила 59% на фоне орфорглипрона 12 мг и 58% на фоне орфорглипрона 36 мг, 37% на фоне семаглутида 7 мг и 45% на фоне семаглутида 14 мг.
- Частота прекращения терапии по причине нежелательных явлений была выше на фоне орфорглипрона: 9% в группе 12 мг и 10% в группе 12 мг, по сравнению с семаглутидом (4% в группе 7 мг и 5% в группе 14 мг).
- На фоне орфорглипрона отмечена более высокая частота повышения ЧСС: на 3,7 ударов в минуту. на фоне 12 мг, на 4,7 ударов в минуту. на фоне 36 мг, тогда как на фоне семаглутида повышение составило 1 удар в минуту на фоне 7 мг и 1,5 ударов в минуту на фоне 14 мг.
Заключение
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, который плохо контролирован на фоне метофрмина, терапия орфорглипроном в дозе 12 мг и 36 мг не уступает семаглутиду в дозе 7 мг и 14 мг по снижению уровня гликированного гемоглобина на 52 неделе. На фоне орфорглипрона наблюдается больше нежелательных явлений со стороны ЖКТ, выше повышение ЧСС и выше частота прерывания лечения в связи с нежелательными явлениями.
Источник: Rosenstock J, Yabe D, Cox D, Li J, Denning M, Wu WS, Liu R, Zhao Y; ACHIEVE-3 Investigators. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026 Feb 26:S0140-6736(26)00202-3. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00202-3.
