Актуальность
У пациентов с негативными симптомами шизофрении в комбинации с антипсихотиками назначают антидепрессанты. У пациентов с резистентной шизофренией стандартом терапии является назначение клозапина
Целью систематического обзора было оценить лекарственные взаимодействия и нежелательные явления, ассоциированные с использованием клозапина и антидепрессантов.
Методы
Поиск соответствующих исследований проводили в базах данных MEDLINE, Web of Sciences и PsycINFO вплоть до апреля 2023 года.
Результаты
- Нежелательные явления наиболее часто встречались на фоне совместного применения антидепрессантов, подавляющих цитохром, флувоксамин, флуоксетин и пароксетин.
- Флувоксамин является мощным ингибитором метаболизма клозапина, что приводит к замедлению его метаболизма при помощи CYP1A2 и повышению концентрации клозапина, и поэтому их совместное применение опасно. Особенно в случаях, когда пациенты, принимающие клозапин, отказываются от курения, имеют инфекции, как пневмония (эти процессы повышают концентрацию клозапина).
- Аналогичная ситуация характерна для комбинации клозапина и флуоксетина/пароксетина, которые замедляют активность CYP2D6, с помощью которого также метаболизируется клозапин.
- Если клиническая ситуация требует совместного применения клозапина и вышеперечисленных антидепрессантов, то доза клозапина должна быть снижена и обязательно определение концентрации клозапина, которая должна находится в пределах 350-600 нг/мл.
- Следует отметить, что добавление антидепрессантов к клозапину в связи с развитием аффективных симптомов, обсессивно-компульсивных симптомов, сиалореи и энуреза, имеют слабую доказательную базу.
Заключение
Антидепрессанты флувоксамин, флуоксетин и пароксетин следует с большой осторожностью назначать с антипсихотиком клозапином. Совместная терапия следует снижения дозы клозапина под контролем мониторинга концентрации клозапина.
Источник: Hélène Verdoux, Clélia Quiles, Jose de Leon. Optimizing antidepressant and clozapine co-prescription in clinical practice: A systematic review and expert recommendations. Schizophrenia Research. Available online 17 October 2023.
