Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и препараты, одновременно воздействующие на несколько гормональных мишеней, все шире применяются или изучаются для лечения избыточной массы тела и ожирения.
На фоне появления пероральных препаратов и новых двойных и множественных агонистов необходима актуальная оценка их эффективности и безопасности у людей без сахарного диабета.
Методы
Авторы провели поиск в MEDLINE, Embase и Cochrane Central Register of Controlled Trials за период с 5 октября 2024 года по 25 марта 2026 года, дополнив ранее опубликованный систематический обзор.
Включались рандомизированные контролируемые исследования продолжительностью не менее 16 недель.
Результаты
- В обновленный обзор вошли 38 РКИ с участием 25 816 человек, включая 14 новых исследований с приблизительно 11 000 участников.
- Среди препаратов, отнесенных авторами к коммерчески доступным, максимальное снижение массы тела относительно плацебо составляло: лираглутид — 5,8% (95% ДИ 3,6–8,0%); пероральный орфорглипрон — 12,4% (95% ДИ 9,7–15,1%); пероральный семаглутид — 14,3% (95% ДИ 11,4–17,2%); подкожный семаглутид — 14,8% (95% ДИ 13,4–16,2%); тирзепатид — 19,0% (95% ДИ 16,4–21,6%).
- Еще более выраженное численное снижение массы тела наблюдалось в исследованиях экспериментальных мультиагонистов: амикретин — 23,9% (95% ДИ 18,5–29,3%); ретатрутид — 22,1% (95% ДИ 19,3–24,9%).
- В исследованиях с прямым сравнением препаратов более выраженное снижение массы тела наблюдалось при применении семаглутида и JNJ-64565111 по сравнению с лираглутидом, а также при применении тирзепатида и комбинации кагрилинтид–семаглутид (CagriSema) по сравнению с семаглутидом.
Безопасность
- Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта были распространены и наблюдались у 76%участников, получавших препараты на основе GLP-1, по сравнению с 40,1% в группах плацебо.
- Прекращение лечения из-за нежелательных явлений отмечалось у 10,7% против 3,4% участников соответственно, причем для некоторых пероральных препаратов этот показатель был численно выше.
- Серьезные нежелательные явления встречались относительно редко: препараты на основе GLP-1 — 6,5%; плацебо — 5,2%.
Заключение
Агонисты рецепторов GLP-1 и препараты, воздействующие на несколько гормональных мишеней, обеспечивают существенное снижение массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета.
Среди изученных коммерчески доступных препаратов снижение массы тела относительно плацебо достигало приблизительно 19% при применении тирзепатида и 15% при применении семаглутида.
Источник: Moiz A, Filion KB, Samuels AE, et al. Efficacy and Safety of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Co-agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : An Updated Systematic Review. Ann Intern Med. Published online September 1, 2026. doi:10.7326/ANNALS-25-05519.
