Министерство здравоохранения США (HHS) объявило о реализации межведомственной инициативы Operation TrialBlazer, направленной на сокращение сроков I фазы клинических испытаний (КИ) и возврат ранних клинических разработок в страну. Об этом говорится в пресс-релизе ведомства.
Название «Operation TrialBlazer» («Операция «Первопроходец») построено на игре слов. Оно отсылает к клиническим испытаниям (сlinical trials) и образу первопроходца (trailblazer).
Исполняющий обязанности главы американского регуляторного органа — Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США — Кайл Диамантас, который временно заменяет ушедшего в отставку Марти Макари, отметил тенденцию к выбору КНР и Австралии для проведения I фазы КИ. По его словам, в этих странах можно быстрее пройти регуляторные процедуры, а затраты на проведение исследований ниже.
В 2021 году Китай впервые опередил США по количеству разработок, которые проходят I фазу КИ, в глобальном рейтинге, а к 2024-му вышел на первое место и по общему числу зарегистрированных КИ — на его долю пришлось 39% от общемирового показателя.
Реформа призвана ускорить доклинические испытания лекарственных молекул и их переход к первым исследованиям на людях на 6—12 месяцев — стандартно этот процесс длится от 1,5 до 3 лет. Для этого вводятся несколько мер.
- Допускается привлечение аккредитованных центров или контрактных исследовательских организаций для проверки заявки на начало I фазы КИ и подачи материалов по мере готовности. Ранее компании собирали полный пакет документов и только после этого направляли их на рассмотрение в FDA. Процесс занимал месяцы и нередко требовал доработки из-за обнаруженных ошибок.
- FDA четко обозначило, какая информация обязательна для включения в досье, чтобы получить разрешение на старт I фазы КИ. До этого критерии были размытыми, из-за чего разработчики лекарств предоставляли как можно больше сведений о составе, производстве и контроле качества, чтобы перестраховаться. Однако на формирование такой заявки уходило от полугода до года, а подобный объем данных нужен только для заключительных исследований.
- Выпущено руководство по выбору стартовой дозы. В нем указывается, как использовать количественную системную фармакологию (QSP) — математическое моделирование взаимодействия молекулы с организмом. Этот метод позволяет рассчитать минимальную безопасную дозу, которая будет точечно действовать на болезнь, без испытаний на животных.
- Внесены правки в мастер-протоколы, где закрепляется структура КИ. Прежде для каждого нового показания или группы больных нужно было организовывать отдельное исследование со своей инфраструктурой, комитетами по безопасности и базами данных. Все это кратно увеличивало затраты и сроки. Для преодоления проблемы регулятор внедрил более гибкие форматы КИ:
- корзинные КИ — позволяют оценивать один экспериментальный препарат сразу против нескольких заболеваний;
- зонтичные КИ — несколько разных молекул изучаются против одной конкретной патологии;
- платформенные КИ — единая инфраструктура, которая может быть использована для исследования разных лекарств против одной или нескольких болезней. При этом основной протокол остается неизменным — к нему добавляют отдельный подраздел для каждого нового препарата или показания.
- Для регистрации препарата достаточно одного КИ со строгим соблюдением стандартов. Его результаты должны быть подкреплены подтверждающими данными — объективными биомаркерами терапевтического эффекта, из реальной практики или предыдущих фаз исследований. В прошлом FDA настаивало на доказательстве эффективности средства в двух отдельных КИ.
- Создан информационный веб-портал и контактный центр для вопросов по I фазе КИ. На сайте собраны все примеры и нормативные документы. Дополнительно сотрудники FDA предоставляют оперативные консультации по телефону и электронной почте, а при необходимости переключают на профильных экспертов из ведомства.
Как пишет портал Fierce Biotech, Национальные институты здравоохранения (NIH) — американский госорган, который отвечает за медицинские исследования, тоже сообщили о ряде нововведений:
- компании получат возможность проводить КИ в исследовательских центрах NIH;
- данные будут переведены в цифровой формат, чтобы упростить их обработку и причинно-следственный анализ;
- вводится принцип «одного окна»: разрешение от этического комитета на проведение КИ выдается один раз и действует для всех исследовательских центров и больниц. Раньше компаниям приходилось согласовывать свои исследования с каждым учреждением отдельно.
