Roche заплатит китайской Rona Therapeutics до 1,16 млрд долл., включая аванс в размере 100 млн долл., за права на экспериментальный препарат против ожирения на основе малых интерферирующих РНК (siRNA), который снижает уровень белка ALK7 в жировой ткани. О заключении соглашения компании сообщили в пресс-релизе.
Стороны не раскрыли ни название разработки, ни стадию ее исследований. Известно лишь, что в ней используется технология Rona для доставки действующего вещества за пределы печени.
Все одобренные препараты на основе siRNA работают только в печени. Молекула siRNA крупная (около 14 000 дальтон). Она несет около 40 отрицательно заряженных фосфатных групп и не проходит через клеточную мембрану, которая тоже заряжена отрицательно, поэтому они отталкиваются. В крови ее быстро разрушают ферменты, почки выводят из организма, а печень захватывает рецепторами.
Чтобы преодолеть это ограничение, siRNA упаковывают в липидную наночастицу или присоединяют к ней углевод N-ацетилгалактозамин (GalNAc), который связывается преимущественно с асиалогликопротеиновыми рецепторами (ASGPR) на поверхности гепатоцитов. Тем не менее доставка ограничивается границей клетки, которая поглощает комплекс через эндоцитоз, втягивая мембрану внутрь и заключая чужеродный объект в эндосому — защитный пузырек. Из нее в цитоплазму попадает менее 1% siRNA. Высвобождение из этой органеллы считается главным камнем преткновения для РНК‑лекарств.
Высокая плотность (до 500 тыс. на одном гепатоците) и быстрая оборачиваемость (рецептор уходит внутрь эндосомы, сбрасывает груз и возвращается на мембрану) ASGPR повышают вероятность выхода siRNA из эндосомы. В других тканях — жировой, мышечной, сердечной, мозговой — нет столь же удобного рецептора. Задача состоит в том, чтобы выявить специфическую молекулу на поверхности целевых клеток, подобрать к ней лиганд, присоединить его к siRNA и обеспечить как проникновение в клетку, так и выход из эндосомы. При этом молекуле нужно преодолеть дополнительные барьеры — например, стенку капилляров, а в случае доставки в мозг — еще и гематоэнцефалический барьер. Универсального решения не существует.
Согласно данным сайта Rona, в ее портфеле три метода транспортировки молекул: GAIA (на базе GalNAc), APOLLO (для доставки вне печени) и Bi-/Multi-Valent (для одновременного блокирования двух и более белков). Про APOLLO компания пишет, что ее суть — конъюгация с малыми молекулами для взаимодействия с рецепторами центральной нервной системы при интратекальном введении (в спинномозговую жидкость). Доклинические исследования на приматах показали, что эффект сохраняется свыше шести месяцев, а уровень подавления целевого белка в разных участках мозга достигает 87%. Для жировой ткани конкретная технология не названа.
ALK7 — белок в жировых клетках, который кодирует ген ACVR1C. Он контролирует накопление и расщепление жира. В масштабном исследовании UK Biobank на выборке из почти 406 тыс. участников обнаружили, что при генетически слабой активности ALK7 соотношение талии к бедрам оказывается меньше на 0,2, как и риск диабета 2‑го типа — на 30% (при поломке гена риск заболеть диабетом 2-го типа ниже на 54%). У мышей отключение передачи сигналов ALK7 защищает от ожирения.
По замыслу, ингибитор ALK7 должен убирать висцеральный жир вокруг внутренних органов и сохранять мышечную массу. Инкретиновые препараты вроде Zepbound (тирзепатид) и Wegovy (семаглутид) действуют на центральную нервную систему, снижают аппетит и, как правило, вместе с жиром уменьшают мышцы.
ALK7 стал центром внимания крупнейших фармкорпораций. Некоторые ключевые игроки на рынке борьбы с ожирением признали его перспективной целью, которая может составить конкуренцию или стать дополнением к агонистам глюкагоноподобного пептида-1, таким как тирзепатид и семаглутид.
В январе Arrowhead объявила, что спустя восемь недель после однократного введения ARO‑ALK7, подавляющего ALK7, висцеральный жир испытуемых в I/IIа фазе уменьшился на 14,1% по сравнению с плацебо. В марте Alnylam начала клинические исследования своей аналогичной разработки ALN-2232, обещая опубликовать результаты I фазы до конца года. В мае GSK приобрела права на экспериментальный ингибитор этого рецептора SA030 у SiranBio, пообещав перечислить до 1 млрд долл., если он окажется безопасным и эффективным на людях. Novo Nordisk на дне инвесторов в сентябре подтвердила, что у нее есть несколько многообещающих медикаментов, которые блокируют ALK7, — пока они проходят доклинические испытания.
Roche вошла в сегмент лечения метаболических нарушений через покупку Carmot Therapeutics за 2,7 млрд долл. в 2024 году, а затем расширила портфель благодаря соглашениям с южнокорейской Hanmi Pharm (по экспериментальному миметику урокортина‑2 на 2,5 млрд долл.) и датской Zealand Pharma (по аналогу гормона амилина на 5,3 млрд долл.).
Rona стала седьмым китайским партнером швейцарского концерна с начала года. Ранее он подписал соглашения с MediLink Therapeutics (на 850 млн долл.), SanegeneBio (1,5 млрд долл.), DualityBio (1 млрд), Simcere Pharmaceutical (1,5 млрд долл.),Earendil Labs (1,5 млрд), Defand Therapeutics (1 млрд).
Фармгиганты все активнее покупают права на китайские разработки. Число сделок, предполагающих выплату более 1 млрд долл., достигло 30 за текущий год, а их общая стоимость — 112,5 млрд долл. По объему лидирует Eli Lilly с четырьмя партнерствами на 18 млрд долл. AstraZeneca заключила три контракта на 21,8 млрд долл. Соглашение с CSPC на 18,5 млрд долл. остается крупнейшим в топе.
Сделки западных и китайских фармкомпаний на более чем 1 млрд долл. за 2026 год
№
Дата (2026)
Покупатель
Партнер из КНР
Препарат или технология
Аванс, долл.
Сумма, долл.
1
AstraZeneca
CSPC Pharmaceutical
8 препаратов длительного действия от ожирения и диабета 2-го типа, включая SYH2082 (агонист рецепторов ГПП-1 и ГИП), а также доступ к ИИ-алгоритмам для доклинических исследований и технологию LiquidGel, которая позволяет делать инъекции 1 раз в месяц
1,2 млрд
До 18,5 млрд
2
Bristol-Myers Squibb
Jiangsu Hengrui
По 4 препарата от раковых, гематологических, иммунных заболеваний, совместное создание еще 5 молекул с нуля
600 млн
До 15,2 млрд
3
Pfizer
Innovent Biologics
12 онкопрепаратов: конъюгаты антитело-лекарство (ADC) и мультиспецифические антитела
650 млн
До 10,5 млрд
4
Eli Lilly
Innovent Biologics
Антитела от раковых и иммунных заболеваний
350 млн
До 8,85 млрд
5
Novartis
Abogen Biosciences
ABO2203, — мРНК-препарат, который заставляет организм вырабатывать Т-клеточный активатор против CD19 и CD3 (для лечения B-клеточных аутоиммунных заболеваний), и опцион на лицензирование других программ на РНК-платформе Abogen
575 млн
До 7,8 млрд
6
AbbVie
RemeGen
RC148 — биспецифическое антитело, нацеленное на PD-1 и VEGF, для лечения солидных опухолей
650 млн
До 5,6 млрд
7
Madrigal
Suzhou Ribo Life Science и Ribocure
6 препаратов на основе малых интерферирующих РНК (миРНК) против MASH (метаболического стеатогепатита)
60 млн
До 4,46 млрд
8
Eli Lilly
InnoCare Pharma
Совместная разработка препаратов против 5 белков, связанных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями
До 100 млн
До 3,35 млрд
9
Eli Lilly
Haisco Pharmaceutical
До 5 препаратов (малые молекулы и биопрепараты) в разных областях
87 млн
До 3,05 млрд
10
Eli Lilly
Insilico Medicine*
Препараты в форме таблеток, которые проходят доклинические исследования, и совместные исследования (фиброз, онкология, иммунология, анальгезия, метаболизм)
115 млн
До 2,75 млрд
11
Novo Nordisk
Jiangsu Hengrui
HRS-1596 — пероральный препарат против ожирения и диабета, двойной агонист рецепторов ГПП-1 и ГИП для приема раз в неделю
300 млн
До 2,6 млрд
12
SK Biopharmaceuticals
Insilico Medicine
Малые молекулы, найденные с помощью ИИ, и препараты новых типов против болезней ЦНС
18 млн
Более 2,5 млрд
13
Avere Therapeutics
Hansoh Pharmaceutical
HS-20118 (AVR-001) — пероральный блокатор ИЛ-23 для лечения псориаза
120 млн
До 2,3 млрд
14
Pathos AI
Alphamab Oncology
JSKN016 — противораковый ADC, нацеленный на TROP2 и HER3
125 млн
До 2,22 млрд
15
MSD (Merck & Co. — в США и Канаде)
SciBrunch Therapeutics
SPR2015 — пероральный противораковый ингибитор KRAS G12D (в активной форме)
400 млн
До 2,13 млрд
16
AstraZeneca
CSPC Pharmaceutical
Препараты на основе малых интерферирующих РНК (siRNA), нацеленные на два белка, связанные с болезнями почек
30 млн
До 1,77 млрд
17
Genentech (Roche)
SanegeneBio
Препарат на основе технологии РНК-интерференции против аутоиммунных болезней почек, ожирения и кардиометаболических нарушений
200 млн
До 1,7 млрд
18
Boulevard Bio
METiS TechBio
MTS-128 — триспецифический активатор Т-клеток
20 млн
До 1,62 млрд
19
Sanofi
Sino Biopharm (Chia Tai Tianqing)
Ровадицитиниб (rovadicitinib) — пероральный ингибитор JAK и ROCK, против миелофиброза и хронической реакции «трансплантат против хозяина»
135 млн
До 1,53 млрд
20
Gilead
Genhouse Bio
GH31 — противораковый ингибитор MAT2A
80 млн
До 1,53 млрд
21
Roche
Simcere Zaiming
SIM0660 — триспецифический активатор Т-клеток (CD79a, CD19, CD3) против B-клеточных заболеваний
75 млн
До 1,53 млрд
22
Sentivera
Haisco Pharmaceutical
Малая молекула для борьбы с воспалением 2-го типа
75,89 млн (с долей в капитале)
Более 1,5 млрд
23
AstraZeneca
Dizal Pharmaceutical
Zegfrovy (сунвозертиниб) — пероральный ингибитор EGFR при раке легкого с мутацией в 20-м экзоне гена
600 млн
До 1,5 млрд
24
GSK
HUTCHMED
HMPL-A830 — противораковый конъюгат, нацеленный на KRAS и EGFR
110 млн
Около 1,3 млрд
25
Solstice Oncology
Harbour BioMed
Порустобарт — противораковое антитело, нацеленное на CTLA-4
105 млн (включая 50 млн в виде доли в капитале)
Около 1,2 млрд
26
UCB
Antengene
ATG-201 — биспецифический активатор Т-клеток (CD19, CD3) для лечения B-клеточных аутоиммунных болезней
80 млн
Около 1,18 млрд
27
Roche
Rona Therapeutics
Препарат на основе РНК-интерференции, нацеленный на белок ALK7 в жировой ткани (ожирение и метаболические болезни), на платформе доставки вне печени
До 100 млн (с ближайшими платежами)
До 1,16 млрд
28
Spero Therapeutics
Innovent Biologics
IBI355 (SP001) — антитело, нацеленное на CD40L при IgG4-связанном заболевании и болезни Шёгрена
Не раскрыт
Около 1,1 млрд
29
Genentech (Roche)
DualityBio
Противораковый ADC на основе технологии DUPAC, которая позволяет использовать в качестве токсичной нагрузки ингибиторы топоизомеразы или химикаты, разрушающие микротрубочки
45 млн
Более 1,045 млрд
30
GSK
SiranBio
SA030 — siRNA-препарат, нацеленный на белок ALK7 для лечения кардиометаболических болезней
55 млн
Около 1,0 млрд
Итого
Не менее 7,1 млрд
112,5 млрд
Источник: СМИ и пресс-релизы фармкомпаний
