Eli Lilly опубликовала предварительные результаты III фазы клинических испытаний (КИ) TRIUMPH-1 по ретатрутиду (retatrutide). Экспериментальный препарат для похудения обеспечил снижение веса участников до рекордных 28,3% за 80 недель применения.
Существующие средства от ожирения воздействуют преимущественно на один или два гормональных рецептора. Wegovy (семаглутид) от датского фармгиганта Novo Nordisk активирует только рецепторы глюкагоноподобного пептида-1, помогая замедлить опорожнение желудка и подавить чувство голода. Zepbound (тирзепатид) от той же Eli Lilly дополнительно имитирует глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) — гормон, снижающий аппетит и уровень сахара.
Ретатрутид делает шаг вперед. Он стимулирует не только ГПП-1 и ГИП, но и рецепторы глюкагона — гормона, заставляющего организм интенсивнее тратить энергию и задействовать жировые запасы в качестве источника топлива.
В выборку включили 2339 человек с индексом массы тела (ИМТ) больше 27 кг/м² (средний ИМТ — 40). Среди тех, кто получал 4 мг лекарства подкожно раз в неделю и строго соблюдал предписания, средняя потеря массы тела составила 19% (21,4 кг) от исходных значений (112,7 кг). Добровольцы, которым вводили по 9 мг, сбросили 25,9% веса (29,2 кг). Максимальная эффективность достигнута при дозировке в 12 мг — 28,3% (31,9 кг), каждый четвертый в этой группе (27,2%) похудел более чем на 35%. У плацебо результат был кратно ниже — 2,2% (2,5 кг).
Килограммы продолжали уходить и после 80-й недели. В дополнительной части исследования, которая длилась до 104-й недели, 532 человека с ИМТ больше 35 кг/м² проходили курс лечения с максимально переносимой дозировкой. Их вес уменьшился на 30,3% от изначального показателя.
По профилю безопасности ретатрутид не отличается от других инкретинов. Наиболее частые побочные эффекты — тошнота (до 42,4% при введении максимальной дозы), диарея (32%), запоры (26,1%) и рвота (25,3%). При инъекциях по 12 мг нежелательные реакции вынудили прекратить участие 11,3% испытуемых. Доля выбывших в группе, которой давали минимальную дозу в 4 мг, оказалась ниже, чем после плацебо, — 4,1% против 4,9%.
Специфическим осложнением от ретатрутида оказалась дизестезия — нарушение чувствительности, затронувшее 12,5% пациентов, которым давали максимальный объем препарата. Однако у большинства расстройство протекало в легкой или умеренной формах и прошло без вмешательства.
До конца года будут представлены данные по использованию ретатрутида при синдроме обструктивного апноэ, остеоартрите коленного сустава, ожирении в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа, а также ожирении, осложненном сердечно-сосудистыми заболеваниями. Заявка на его регистрацию в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) еще не подана.
Сравнительная таблица эффективности ретатрутида с одобренными инъекционными агонистами ГПП-1
Препарат
Механизм действия
Среднее снижение веса
Период наблюдения
Ретатрутид (12 мг)
ГИП + ГПП-1 + глюкагон
28,3%
80 недель
Тирзепатид (15 мг)
ГИП + ГПП-1
20,9%
72 недели
Семаглутид (2,4 мг)
ГПП-1
18,7%
68 недель
Источники: пресс-релиз Eli Lilly, NEJM, The Lancet
1 апреля FDA одобрило для лечения ожирения еще одну разработку Eli Lilly — Foundayo (орфорглипрон). Это второй пероральный агонист ГПП-1 на американском рынке после семаглутида.
