US Food and Drug Administration одобрило левокетоконазол при эндогенной гиперкортизолемии у взрослых пациентов с синдромом Кушинга, у которых хирургическое лечение невозможно или не приведет к излечению.
- Эндогенный синдром Кушинга относительно редкое заболевание, характеризующееся хроническим повышением уровня кортизола, типично связанное с доброкачественной опухолью гипофиза. В отсутствии терапии заболевание ассоциировано с репродуктивной дисфункцией и гирсутизмом у женщин и такими осложнениями как диабет, артериальная гипертензия и нарушение настроения. В отсутствии терапии прогноз неблагополучный: летальный исход у 50% в течение 5 лет.
- Левокетосоназол подавляет синтез кортизола. Эффективность и безопасность терапии была изучена в 2 исследованиях 3 фазы SONICS с включением 166 пациентов и в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании LOGICS.
- Экспериментальный препарат снижал и нормализовывал показатель свободного кортизола в моче. В настоящее время проводится открытое исследование OPTICS, изучающее долгосрочные исходы терапии.
- В качестве потенциально опасных побочных эффектов значатся удлинение интервала QT и гепатотоксичность. Перед назначением терапии необходимо определить уровень печеночных ферментов и выполнить ЭКГ. При наличии гипокалиемии и гипомагниемии их необходимо скорректировать до начала терапии.
- По данным анализа безопасности наиболее частыми побочными эффектами (частота >20%) являются тошнота/рвота, гипокалиемия, кровотечения, артериальная гипертензия, головная боль, повреждение печени, эритема, слабость, абдоминальная боль/диспепсия, миалгия, артралгия, боль в спине, нарушение сна и периферические отеки.
Источник: Miriam E. Tucker. FDA Approves Levoketoconazole for Cushing Syndrome. Medscape. January 2022.
