Материалы и методы
Исследование было опубликовано в декабрьском выпуске журнала Epilepsy Research.
Одним из потенциальных долгосрочных побочных эффектов карбамазепина является дефицит витамина D, вызванный индукцией ферментов цитохрома P450, которые метаболизируют 25OHD, физиологически активную форму, в неактивные метаболиты.
В свою очередь, дефицит витамина D «может вызвать несколько хронических неблагоприятных последствий для здоровья», включая остеопороз и последующие переломы.
В течение некоторого времени было известно, что противосудорожные препараты (ASM), в частности фенобарбитал и фенитоин, связаны с более низким уровнем витамина D, что может привести к потере костной массы. Это важное открытие было сделано в 1970-х годах.
Ученые хотели узнать, должен ли вызывать беспокойство в этом отношении и карбамазепин, особенно учитывая его широкое распространение.
Исследователи провели поиск статей в литературе, связанных с карбамазепином и витамином D.
Из 103 статей, опубликованных в период с 1984 по 2015 год, исследователи отобрали 12 исследований для включения в анализ, охватывающих 331 пациента, получавшего карбамазепин, с продолжительностью терапии от 1 года до 10 лет и 328 пациентов, составивших контрольную группу.
Большинство исследований включали пациентов и мужского и женского пола, при этом от 24% до 63% участников составляли женщины; однако в 2 исследования были включены только пациенты женского пола, а в одно исследование - пациенты только мужского пола.
Кроме того, хотя большинство (n = 9) исследований изучали взрослых пациентов, 3 были сосредоточены на детях.
Исследования проводились в разных географических широтах.
Результаты
-
Необработанная средняя разница в уровнях 25OHD между карбамазепином и контрольной группой составляла 4,00 нг / мл (95% ДИ, от -7,00 до -0,98), «что указывает на то, что в среднем пациенты, получавшие карбамазепин, демонстрировали уровни 25OHD на 4,00 нг / мл ниже, чем в группе контроля», - резюмируют авторы.
-
Z-значение для проверки нулевой гипотезы было 2,60 (P = 0,009).
-
Авторы предупреждают, что «учитывая разброс эффектов ... этот средний размер эффекта применим к этому конкретному сочетанию исследований и, таким образом, может быть другим для другого набора популяций».
-
Когда ученые измерили неоднородность, они обнаружили значение Q 77,86 с 11 степенями свободы (P <0,001), что «указывает на то, что истинная величина эффекта не идентична в этих исследованиях», - комментируют они.
-
Однако статистика I 2 составила 86%, «что говорит нам, что 86% дисперсии наблюдаемых эффектов отражает дисперсию истинных эффектов, а не ошибку выборки», - добавляют они.
-
Дальнейший анализ дисперсии истинных эффектов показал T 2, равный 23,24 (95% интервал прогноза, от -15,27 до 7,27), со стандартным отклонением истинных эффектов (T) 4,82.
-
Исследователи проанализировали несколько потенциальных демографических и клинических модераторов, включая добавки витамина D и тип контрольной группы (т.е. здоровые пациенты без эпилепсии и пациенты контрольной группы с эпилепсией, принимающие ASM, не индуцирующие ферменты).
-
Исследователи обнаружили, что в исследованиях, в которых часть пациентов принимали добавки витамина D, средняя разница между теми, кто принимал карбамазепин, и контрольной группой составляла -0,96 (от -6,51 до 4,60; Z = -0,31; P = 0,76).
-
С другой стороны, в исследованиях, которые исключили добавку 25OHD, средний эффект составил -1,88 (от -4,06 до 0,29; Z = -1,69; P = 0,09).
-
Было 10 исследований, в которых использовалась контрольная группа здоровых людей, и 2, в которых использовалась группа сравнения пациентов с эпилепсией, не принимавших карбамазепин (средняя разница, -4,85 [95% ДИ, -8,03 до -1,68] и -0,24 [95% ДИ, -6,09] до 6.43] соответственно).
-
Не наблюдалось значительного влияния возраста, продолжительности лечения карбамазепином или географической широты на наблюдаемые уровни 25OHD.
-
Анализ потенциальной систематической ошибки показал, что «настоящие результаты вряд ли могут быть результатом случайной ошибки выборки».
-
«Наш метаанализ был проведен с анализом переменных-модераторов, поэтому мы смогли обнаружить, что возраст и пол не были особенно связаны с различиями в витамине D [между пациентами, получавшими карбамазепин, и контрольной группой], также как и географическая широта, которая является "маркером количества солнечного света", - утверждают авторы.
-
Дефицит витамина D может иметь неблагоприятные последствия не только из-за увеличения риска остеопении, но и из-за воздействия на другие системы организма.
-
«В последнее время горячо обсуждается, что витамин D может влиять на факторы сосудистого риска, такие как уровень холестерина, и что он может влиять на иммунную систему, что - особенно сейчас, во время пандемии - вызывает беспокойство».
-
Как ранее сообщалось Medscape Medical News, в недавнем исследовании эксперты призвали отказаться от индуцирующих ферменты ASM, поскольку было обнаружено, что они в значительной степени связаны с увеличением сердечно-сосудистых заболеваний.
-
Это важно, поскольку подчеркивает этот потенциальный побочный эффект карбамазепина и, вероятно, аналогичные эффекты других фермент-индуцирующих ASM.
-
Последствия выходят за рамки эпилепсии, учитывая, что такие лекарства используются по другим показаниям.
Заключение
Новые данные показывают, что широко используемый противосудорожный препарат (ASM) карбамазепин снижает уровень 25-гидроксивитамина D (25OHD).
Результаты большого метаанализа показали, что у тех, кто принимал карбамазепин, уровень 25OHD был значительно ниже по сравнению с контрольной группой - теми, кто лечился не индуцирующими ферменты ASM, или здоровыми людьми, не принимавшими ASM - со средневзвешенной разницей 4,00 нг / мл.
Авторы рекомендуют контролировать уровень витамина D у пациентов всех возрастов, принимающих карбамазепин, по крайней мере, каждые 2 года, что является тем же отрезком времени, которое оптимально для мониторинга минеральной плотности костей.
Источник: medscape.com/viewarticle/964889
