Английские ученые оценили связь между использованием антибиотиков макролидов во время беременности и частотой крупных врожденных пороков, церебральным параличом, эпилепсией, синдромом дефицита внимания и гиперактивности и расстройствами аутистического спектра.
Методы
Популяционное когортное исследование, основанное на данных национальной базы данных Великобритании, включило 104 605 детей, рожденных с 1990 по 2016 год. Матери этих детей во время беременности получали монотерапию макролидом (эритромицин, кларитромицин или азитромицин) или монотерапию антибиотиком пенициллинового ряда. Терапия назначалась с 4 гестационной недели до родов.
Контрольную группу составили 2 когорты детей, матери которых такую терапию получали до беременности (82 314 детей), вторая когорта – братья или сестры детей, включенных в основную когорту (53 735 детей).
Результаты
- Крупные врожденные пороки были выявлены у 186 из 8632 детей (21,55 на 1000 человек), которые имели воздействия макролидов во время внутриутробного развития и 1666 из 95 973 детей (17,36 на 1000 человек), матери которых получали пенициллин во время беременности.
- Использование макролидов в первом триместре было ассоциировано с повышением риска любых крупных мальформаций, по сравнению с использованием пенициллина (27,65 по сравнению с 17,65 на 1000 человек, относительный риск (ОР), 1,55, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,19-2,03) и, в частности, сердечных врожденных пороков (10,60 по сравнению с 6,61 на 1000 человек, ОР, 1,62, 95% ДИ 1,05-2,51).
- Отмечено, что использование макролидов в любом триместре повышало риск генитальных пороков развития (4,75 по сравнению с 3,07 на 1000 человек, ОР, 1,58, 95% ДИ 1,14-2,19, по большей части речь шла о гипоспадии).
- Эритромицин в первом триместре был ассоциирован с повышением риска любых крупных пороков развития (27,39 по сравнению с 17,65 на 1000 человек, ОР, 1,50, 95% ДИ 1,13-1,99).
- Не выявлено достоверной связи между мальформациями других систем или нейродегенеративными заболеваниями.
Источник: Heng Fan, Ruth Gilbert, Finbar O’Callaghan, et al. BMJ 2020; 368:m331.
