Гестагены: от открытия до применения
К гестагенам относят природные гормоны и их синтетические аналоги, обладающие биологической активностью прогестерона. История открытия гестагенов началась в начале ХХ в., когда экспериментально было доказано, что удаление или деструкция яичников приводит к атрофии матки, прерыванию беременности или потере половых функций у животных. Эксперименты также показали, что утраченные функции могут быть восстановлены с помощью трансплантации яичников или введения в организм их экстрактов. В 1929 г. ученым удалось выделить из яичников млекопитающих экстракт желтого тела и доказать его эффективность для сохранения беременности. В 40-х гг. ХХ в. исследователи обнаружили растительные источники для получения прогестерона – тропические растения рода диоскорея. Из этих растений было получено вещество диосгенин, на основе которого были синтезированы стероидные гормоны.
За всю историю исследований было синтезировано множество аналогов прогестерона. Ученые изучили их влияние на яичники, матку, молочные железы и другие органы и системы. Были получены данные о влиянии гестагенов на созревание и выход яйцеклетки, сохранение беременности, имплантацию оплодотворенной яйцеклетки, а также на функции молочной железы и секрецию половых органов. Во второй половине ХХ в. на основе гестагенов были созданы многие новые гормональные препараты, предназначенные для гормонозаместительной терапии (ГЗТ) и лечения нарушений менструального цикла, меноррагии, дисменореи и гормонозависимых опухолей, а также средства гормональной контрацепции.
Не все так просто
Что же заставило фармкомпании создавать множество химических молекул с прогестагенной активностью, если молекула прогестерона была синтезирована еще в 1934 г.? Дело в том, что прогестерон – это масляно-растворимое соединение с очень низкой биодоступностью. При пероральном приеме он подвергается быстрому метаболизму в печени с образованием метаболитов, которые приводят к побочным эффектам: негативному влиянию на ЦНС, появлению отеков, повышению артериального давления и т.д. Внутримышечное введение прогестерона также не решило проблемы: оно обеспечивало необходимую концентрацию прогестерона в плазме, но создавало неудобство ежедневных инъекций и опасность возникновения постинъекционных осложнений.
Для увеличения биодоступности перорального прогестерона было создано множество синтетических аналогов. Но по фармакологическим свойствам они существенно отличались от натурального прогестерона, имели ряд серьезных побочных эффектов и могли привести к андрогенизации.
Микронизация: решение проблемы?
Для решения проблемы биодоступности и уменьшения побочных эффектов синтетических гестагенов был разработан микронизированный прогестерон. Микронизация прогестерона с заключением его в специальные носители позволила увеличить степень его абсорбции, но всех проблем не решила. Эффективные дозы препарата продолжали оставаться высокими.
Единственный и неповторимый
Большинство синтетических гестагенов обладают дополнительной стероидной активностью, поэтому они успешно применяются в составе оральных контрацептивов, но для поддержки беременности не используются. В начале 60-х гг. был получен новый, особенный гестаген растительного происхождения – дидрогестерон (Дюфастон®). Для его получения используется особая «природная» технология: микронизированный прогестерон обрабатывается ультрафиолетовым излучением («солнечным» светом) в течение 9 месяцев – ровно столько, сколько длится биологический цикл вынашивания ребенка. В результате получается уникальная молекула – дидрогестерон, которая является ретроизомером натурального прогестерона. Сложную и уникальную технологию получения этой молекулы не может повторить ни одна фармкомпания, поэтому Дюфастон®, несмотря на свою 50-летнюю историю применения, до сих пор не имеет аналогов.
На высоком уровне
Дидрогестерон (Дюфастон®) отличает высокая степень сродства к рецепторам прогестерона, обеспечивающая полноценный гестагенный ответ при использовании низких доз. В терапевтической дозировке 20 мг в сутки препарат не подавляет синтез гонадотропных гормонов, благодаря чему терапия Дюфастоном способствует восстановлению циклической работы репродуктивной системы при нарушениях, обусловленных прогестероновой недостаточностью. Дидрогестерон взаимодействует только с рецепторами прогестерона, что объясняет отсутствие таких побочных эффектов, как угревые высыпания, гирсутизм, отсутствие влияния на углеводный и липидный обмен.
Также Дюфастон® эффективен для сохранения беременности при угрозе выкидышей и имеет высокий уровень безопасности для матери и плода. Сегодня Дюфастон рекомендован для применения во время беременности в 76 странах мира. За последние полвека благодаря уникальной молекуле дидрогестерона на свет появилось более 10 млн здоровых детей.
На правах рекламы
