Пенсионер или мужчина в расцвете сил?
— Если посмотреть на продажи Арбидола за последние несколько лет, то создается впечатление, что звездный час препарата прошел, торговая марка «устарела». Вы согласны с этим?
Станислав Решетников: Доля правды в ваших словах есть. Арбидолу более 20 лет. Назвать его молодым растущим брендом с перспективами мультипликации по доле рынка было бы странно. Это действительно зрелый бренд. Другая проблема — последние годы о препарате публикуется много противоречивой информации, не соответствующей действительности. Арбидол оценивают и комментируют люди, не являющиеся экспертами ни в области фармакологии противовирусных средств, ни в области клинических исследований. Ну что поделать, тренд такой! Модно критиковать, гораздо труднее действительно разбираться. Чтобы остановить такое развитие событий и расставить все точки над i, у нас был только один выход — провести многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование. Если бы мы понимали, что препарат Арбидол исчерпал себя, мы бы перестали инвестировать в него. Но мы его не считаем таким. С точки зрения маркетинга наша стратегия — дать этому бренду дополнительную медицинскую верификацию, дополнительные фундаментальные подтверждения того, что на сегодняшний день среди молодых и растущих продуктов он имеет свою нишу и свои преимущества.
— Какие исследования проводились по препарату за его долгую историю?
Екатерина Осипова: Арбидол зарегистрирован более 25 лет назад. Регистрации предшествовали клинические исследования. Затем последовали клинические исследования по эффективности и безопасности применения у детей. С 1992 г. препарат разрешен для детей. Часть из проведенных изысканий имела достаточно серьезный дизайн: рандомизированные, плацебоконтролируемые, двойные слепые. Отчеты об исследованиях сохранились, а вот публикаций немного — в основном те, что относятся к более позднему периоду. В те годы не было принято публиковать результаты исследований — это касается не только Арбидола, но и других ЛП, исследования которых пришлись на 80-е и ранние 90-е.
— Когда началось новое исследование и сколько пациентов принимает в нем участие?
Е.О.: «АРБИТР» — так называется наше пострегистрационное исследование — стартовал в 2012 г. В нем запланировано участие 840 пациентов. Исследование еще продолжается, сейчас набрано более 50% пациентов. В соответствии с протоколом промежуточные результаты были расслеплены, сделан промежуточный анализ и опубликована статья. Окончание намечено на июль 2015 г.
С.Р.: Изначально мы хотели закончить исследование за два сезона. Расчет делался исходя из стандартного эпидемиологического повышения заболеваемости, которое было до свиного гриппа в 2009 г. Но последовавшая после него тотальная вакцинация населения нашей страны сформировала иммунную прослойку, и слава богу. Соответственно, число пациентов, которых получалось набирать в исследование, по факту сократилось, нам пришлось пролонгировать сроки.
Грипп и Ко
— Какие пациенты интересуют вас в первую очередь?
Е.О.: «АРБИТР» акцентирован на амбулаторных пациентах со среднетяжелым гриппом. Это те самые пациенты из «реальной жизни», которым в первую очередь требуется назначение противовирусных препаратов.
— То есть вам интересны люди только с гриппом?
Е.О.: Нет, мы берем всех пациентов со среднетяжелым течением ОРВИ. Грипп — это их разновидность, и именно он чаще дает более выраженные клинические проявления. Поэтому фокус исследования — на них. Речь не идет о легких случаях негриппозных ОРВИ, когда медикаментозная нагрузка не совсем обоснована. Иммунитет пока никто не отменял.
С.Р.: Специально для исследования была разработана уникальная диагностическая панель. Каждому пациенту делали анализ ПЦР — полимеразную цепную реакцию, чтобы определить конкретного возбудителя. Эта панель включает порядка 16 наиболее часто встречающихся вирусов. Но добавлю, Арбидол изначально разрабатывался как противогриппозный препарат. Во всем мире специфическая этиотропная противовирусная терапия показана именно при гриппе. Подход к лечению ОРВИ в разных странах различается. В России традиционно его лечат, начиная от симптоматики и заканчивая иммуностимуляторами, гомеопатией и чесноком. Основная ниша Арбидола — это грипп, там он важнее в силу того, что эта инфекция угрожает здоровью и жизни человека.
Учет и контроль
— Кто мониторирует «АРБИТР»?
Е.О.: В течение трех сезонов мониторировал «Фармстандарт», в последний сезон была привлечена российская компания CRO из Санкт-Петербурга.
— Не может ли факт того, что «Фармстандарт» мониторирует исследование, повлиять на его качество и достоверность?
Е.О.: Нет, не может. Вопрос не в мониторировании. Исследование слепое, с плацебо-контролем. И ни врач, ни пациент, ни исследователь, ни компания-производитель не знают, в какую группу определен участник исследования. Каждый пациент имеет свой уникальный код, закрытый конверт с кодом лежит в сейфе главного исследователя. В каждом центре — свой главный исследователь, куратор всего проекта директор НИИ гриппа академик Олег Иванович Киселев. Если возникают серьезные нежелательные явления, требующие понимания, что принял пациент, тогда конверты вскрываются. За все время «АРБИТРА» ни один конверт не был вскрыт. Мониторы «Фармстандарта» никаким образом не могли повлиять на результаты исследования. Они проверяли качество заполнения карты и дневника пациента, соблюдение требований GCP и протокола, но не знали, к какой группе этот пациент был отнесен. А промежуточные результаты обсчитывал независимый биостатистик, не имеющий отношения ни к «Фармстандарту», ни к «Отисифарму».
С.Р.: К сожалению, российские компании не часто идут на официальные плацебоконтролируемые двойные слепые пострегистрационные исследования своих оригинальных препаратов. Надо понимать, что это всегда огромный риск. Потому результаты подобных исследований невозможно подкорректировать. Мы зарегистрировали исследование в Минздраве и обязаны сообщить о результатах, каковы бы они ни были.
Далеко идущие итоги
— Опубликуете ли вы итоги исследования?
С.Р.: В данный момент промежуточные итоги исследования опубликованы. Журнал «Терапевтический архив», первый номер 2015 года. Милости просим к изучению. По окончании исследования итоговый отчет будет представлен в Минздрав, а исследователи опубликуют результаты в медицинских профильных журналах. Также на основании данного отчета Минздрав может предпринять или не предпринять какие-то действия. Например, изменить инструкцию, если выяснился какой-то дополнительный эффект.
Е.О.: Промежуточные результаты, которые уже опубликованы, касаются эффективности Арбидола у пациентов с гриппом. Несмотря на то что набрано только около 50% пациентов и статистическая мощность исследования не была достигнута полностью, уже получены достоверные различия между группой, принимавшей Арбидол, и группой плацебо. Препарат продемонстрировал достоверное влияние на тяжесть течения гриппа и сокращение продолжительности острого периода. Также Арбидол сокращал период выделения вируса гриппа из организма. Это показатель, который во всем мире считается объективным критерием прямого противовирусного действия. Это очень серьезный результат, который снимает огромное количество вопросов и претензий к Арбидолу. По окончании всего исследования будут публикации и по пациентам с ОРВИ.
— Настоящих противогриппозных препаратов пока не так много. Может ли ВОЗ рекомендовать Арбидол при гриппе?
С.Р.: Рекомендации ВОЗ — это цель, которая может быть достигнута, если молекула получит регистрацию в крупных странах — США, Евросоюза и др. У Арбидола истекла патентная защита. Сейчас идти и регистрировать препарат на дорогой западный рынок, инвестировать в клинические исследования в этих странах, чтобы попасть в лист страхового возмещения, коммерческого резона для нас нет.
Но интерес со стороны ВОЗ есть, и не малый. Возможно, что-то в этом направлении будет происходить по их инициативе.
Е.О.: Если препарат зарегистрирован локально, то ВОЗ может его рассмотреть и рекомендовать для тех регионов, где препарат доступен. «АРБИТР» может этому поспособствовать.
Специально для Арбидола
— Во сколько компании обошлось исследование?
Е.О.: В России такой уровень обходится не в один десяток миллионов рублей, за рубежом — не в один миллион долларов. Исследования дорогостоящие из-за того, что включается большое число пациентов, проводятся лабораторные исследования, транспортные расходы на скорую пересылку биологического материала для анализа и т.д. Сразу несколько центров — Архангельск, Санкт-Петербург, Новосибирск, Красноярск и другие удаленные города — участвуют в наборе пациентов. Лаборатория, где проводится анализ мазков в ПЦР, находится в Москве. В течение короткого времени анализ гарантированно должен попасть в центральную лабораторию, то есть требуются большие курьерские расходы. Все это формирует большой бюджет.
— Планируются ли подобные исследования для других препаратов из портфеля «Отисифарм»?
С.Р.: Наша компания регулярно проводит доклинические и клинические исследования в рамках установленных регистрационных процедур. Но мы не компания R&D. «Отисифарм» создает и производит качественные и доступные безрецептурные лекарственные препараты, 90% ассортимента — либо генерические копии известных брендов, либо оригинальные комбинации хорошо изученных молекул. Изучать и верифицировать их в формате и размахе «АРБИТРА» просто не имеет смысла — большинство исследований уже проведено до нас и не нами. Мы не фанаты, которые пришли и сказали: «Давайте исследовать Арбидол, потому что это весело и интересно». Мы сделали «АРБИТР», потому что нужно было решить проблему и отстоять репутацию хорошего лекарства. И мы гордимся, что Арбидол показал отличные промежуточные результаты.
