Целью исследования было оценить риск крупных ишемических сердечно-сосудистых событий и смерти у пациентов с впервые диагностированным судорожным расстройством в возрасте ≥50 лет, а также определить, различается ли этот риск при применении фермент-модулирующих и нефермент-модулирующих противоэпилептических препаратов.
Выполнено общенациональное когортное исследование с использованием данных голландского регистра страховых случаев VEKTIS, охватывающего 99,9% населения Нидерландов.
В исследование включали пациентов в возрасте ≥50 лет с впервые зарегистрированным судорожным расстройством в 2014 году. Каждого пациента сопоставляли с лицами без эпилепсии в соотношении 1:2 по полу, году рождения и региону проживания. Период наблюдения составил 5 лет.
Противоэпилептические препараты, применявшиеся в течение ≥6 месяцев, подразделяли на фермент-модулирующие и нефермент-модулирующие.
В качестве первичной конечной точки рассматривали комбинированный исход, включавший инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, ишемический инсульт или смерть от любой причины.
Результаты
- 8728 пациентов с судорожным расстройством были сопоставлены с 17 445 участниками контрольной группы. 56% участников были мужчинами, медиана возраста составила 67 лет. За 5-летний период наблюдения зарегистрировано 6895 событий, включенных в комбинированную конечную точку.
- Наличие судорожного расстройства было ассоциировано с повышением риска ишемических сердечно-сосудистых событий или смерти более чем в 2 раза по сравнению с контрольной группой (отношение рисков [HR] 2,30; 95% ДИ 2,19–2,41; p<0,001). Наиболее выраженным повышение риска было в первые 540 дней после установления диагноза (HR 3,69; 95% ДИ 3,40–3,99).
- Более старший возраст и прием нескольких сердечно-сосудистых препаратов исходно были ассоциированы с повышенным риском комбинированного исхода, тогда как у женщин риск был ниже, чем у мужчин.
- Среди 1758 пациентов с судорожным расстройством, получавших противоэпилептическую терапию, было зарегистрировано 656 событий. В основном анализе применение фермент-модулирующих препаратов было ассоциировано лишь с недостоверной тенденцией к повышению риска по сравнению с нефермент-модулирующими препаратами (HR 1,14; 95% ДИ 0,97–1,34; p=0,12).
- В модели с учетом меняющейся во времени экспозиции текущий прием фермент-модулирующих препаратов был ассоциирован с более низким риском по сравнению с нефермент-модулирующими препаратами (HR 0,80; 95% ДИ 0,70–0,92; p=0,001). В то же время каждый дополнительный год предшествующей кумулятивной экспозициифермент-модулирующими препаратами был ассоциирован с повышением риска на 41% (HR 1,41; 95% ДИ 1,30–1,54; p<0,001).
Заключение
Пациенты с судорожными расстройствами, впервые диагностированными в возрасте ≥50 лет, имеют повышенный риск крупных ишемических сердечно-сосудистых событий и смерти, особенно в первые годы после установления диагноза. Хотя краткосрочный риск достоверно не различался между категориями противоэпилептических препаратов, более длительная кумулятивная экспозиция фермент-модулирующими препаратами была ассоциирована с умеренным повышением риска. Полученные результаты требуют осторожной интерпретации и дальнейшего изучения.
Источник: Vassallo P, Shlobin NA, Keezer MR, Thijs RD, Sander JW. Cardiovascular events and mortality in adults with late onset seizures: Focus on enzyme-modulating antiseizure medications. Epilepsia. 2026; 00: 1–12.
