Дилтиазем является мощным ингибитором субстратов цитохрома P450 3A4 и P-гликопротеина, что может влиять на метаболические пути ингибиторов фактора Xa, предрасполагая пациентов с фибрилляцией предсердий к серьезным кровотечениям.
Целью исследования было сравнить риск кровотечений у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые получают апиксабан или ривароксабан В комбинации с дилтиаземом по сравнению с метопрололом.
Дизайн исследования
Исследователи из США выполнили ретроспективное когортное исследование, участниками которого являлись пациенты с фибрилляцией предсердий, получающие апиксабан или ривароксабан в комбинации с дилтиаземом или метопрололом.
В качестве первичной конечной точки рассматривали комбинированный показатель, включающий серьезные кровотечения, требующие госпитализации, В качестве вторичных конечных точек рассматривали инсульт и системную эмболию.
Результаты
- В исследовании приняли участие 23 000 пациентов, получающих дилтиазем и 23 000 пациентов, получающих метопролол.
- Комбинация орального антикоагулянта с дилтиаземом была ассоциирована с повышением риска кровотечений, различие с метопрололом, 5,4 [95% доверительный интервал (ДИ), 1,2-9,6] на 1000 человек.
- Риск кровотечений возрастал с дозой дилтиазема: частота кровотечений 9,2 [95% ДИ, 2,7-15,7] на 1000 человеко-лет при высокой дозе, 2,6 [95% ДИ, 0,5-8] при низкой дозе.
Заключение
У пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих апиксабан или ривароксабан, применение дилтиазема было связано с повышенным риском серьезных кровотечений по сравнению с метопрололом.
Источник: Dawwas GK, Lewis JD, Tedla YG, Cuker A. The Risk for Bleeding in Patients With Atrial Fibrillation From Concomitant Use of Apixaban or Rivaroxaban With Diltiazem Compared With Metoprolol. Ann Intern Med. 2026 Feb 24. doi: 10.7326/ANNALS-25-01408.
