Пероральный препарат orforglipron доказал эффективность в лечении ожирения на III фазе клинических испытаний ATTAIN-2. Результаты представила компания-разработчик Eli Lilly в пресс-релизе.
В исследовании участвовали более 1,6 тыс. человек с ожирением или избыточным весом на фоне диабета 2-го типа. Применение максимальной дозировки (36 мг) обеспечило потерю массы тела в среднем на 10,5% (10,4 кг) от исходных значений за 72 недели. Испытуемым из группы плацебо удалось похудеть только на 2,2% (2,3 кг).
Кроме того, медикамент значительно улучшил углеводный обмен. Гликированный гемоглобин (HbA1c) — отражает среднее содержание глюкозы в крови за последние два-три месяца — упал на 1,3–1,8% от исходного показателя в 8,1%. У 75% испытуемых уровень этого биохимического показателя опустился ниже 6,5% — отметки, которую Американская диабетическая ассоциация определяет как ремиссия диабета (здоровая норма — ниже 5,7%, до 6,4% — преддиабет, выше — диабет).
Наиболее частыми побочными эффектами препарата были желудочно-кишечные расстройства преимущественно слабой и средней интенсивности. Тошноту испытывали 36% участников (плацебо — 8%), рвоту — 23% (плацебо — 4%), диарею — 27% (плацебо — 15%), запор — 22% (плацебо — 8%). Почти 11% пациентов решили прекратить лечение из-за нежелательных реакций.
Orforglipron — низкомолекулярное непептидное соединение, которое активирует рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Он стимулирует выработку инсулина, замедляет опорожнение желудка, подавляет аппетит и способствует нормализации уровня глюкозы в крови. Таблетки принимаются раз в сутки независимо от режима питания.
Предыдущие КИ
ATTAIN-2 — уже третье исследование orforglipron. В апреле появились данные III фазы КИ ACHIEVE-1 с выборкой из диабетиков, не имеющих лишние килограммы: за 40 недель приема 36 мг препарата они сбросили вес на 7,9% (7,3 кг), а их HbA1 уменьшился на 1,3–1,6% (у 65% наступила ремиссия диабета). В начале августа опубликованы итоги III фазы КИ ATTAIN-1, где таблетки Eli Lilly помогли пациентам с ожирением без диабета в анамнезе стать стройнее на 12,4% за 72 недели.
|
КИ |
Число участников |
Продолжительность |
Показатель |
Результат (на максимальной дозе) |
|
ATTAIN-1 |
3127 — с ожирением/ избыточным весом без диабета |
72 недели |
Потеря веса |
На 12,4% (12,4 кг) против 0,9% в группе плацебо |
|
ATTAIN-2 |
~1600 — с ожирением/избыточным весом и диабетом 2-го типа |
72 недели |
Потеря веса |
На 10,5% (10,4 кг) против 2,2% в группе плацебо |
|
Снижение HbA1c |
На 1,8% против 0,1% в группе плацебо |
|||
|
ACHIEVE-1 |
559 — с диабетом 2-го типа без ожирения/избыточного веса |
40 недель |
Потеря веса |
На 7,9% (7,3 кг) против 1,6% в группе плацебо |
|
Снижение HbA1c |
На 1,5% против 0,1% в группе плацебо |
Источник: пресс-релизы Eli Lilly
Как подчеркнул фармгигант, теперь ему удалось собрать полный пакет данных. До конца года планируется подать заявки на регистрацию препарата в главные регуляторные органы мира.
Датский конкурент
В мае Novo Nordisk анонсировала окончание III фазы КИ OASIS 4, в которую включили 307 людей с избыточным весом, но без диабета. Исследование оценивало действенность пероральной формы семаглутида. Средство способствовало снижению веса участников на 16,6% за 64 недели, превзойдя разработку Eli Lilly. В половине случаев отмечено уменьшение массы тела более чем на 15%.
Однако использование лекарства требует соблюдения строгих правил: его необходимо принимать строго натощак сразу после пробуждения (необходимо голодать минимум 6—10 часов), а затем не есть и не пить еще полчаса.
Датский производитель уже передал все сведения в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Семаглутид в виде таблеток может получить одобрение этой осенью.
Инъекционные аналоги
Тирзепатид (торговое название — Mounjaro), также производства Eli Lilly, вводится внутривенно. Его использование позволяет добиться снижения веса от 15 до 22,5% (в зависимости от дозы) за полтора года. Инъекционный семаглутид (реализуется под брендом Wegovy) позволяет терять до 15,2% первоначальной массы тела за два года. Оба препарата зарегистрированы в США и Евросоюза.
Конкуренция на рынке оральных препаратов
Параллельно разрабатываются пероральные средства от ожирения в Китае. В их числе — ecnoglutide компании Sciwind Biosciences из Ханчжоу, исследование которого на прошлой неделе вышло в журнале Lancet. На 40-й неделе участники III фазы КИ (отобрали только лиц с избыточным весом без сопутствующего диабета) похудели на 13%, получая максимальную дозировку препарата (2,4 мг).
Сравнительная таблица эффективности препаратов в снижении веса
| Препарат | КИ (III фаза) | Эффективность в снижении веса (исключая тех, кто прервал лечение по тем или иным причинам) |
|---|---|---|
| Orforglipron | ATTAIN-1, ATTAIN-2, ACHIEVE-1 | до 12,4% |
| Семаглутид (пероральная форма) |
PIONEER 1, PIONEER PLUS, OASIS-1, OASIS-4 | 16,6% (25 мг, OASIS-4), 17,4% (50 мг, OASIS-1) |
| Тирзепатид (инъекции) | SURPASS (от 1 до 5), SURMOUNT-1, SURMOUNT-2 | До 22,9% (15 мг) |
| Семаглутид (инъекции) | STEP (от 1 до 6), STEP-8, SOUL | До 14,9% (2,4 мг) |
| Ecnoglutide | SLIMMER | До 13,2% |
Источники: пресс-релизы Novo Nordisk и Eli Lilly, исследование в Lancet.
