В журнале Annals of Internal Medicine Clinical Cases описан случай развития лекарственного повреждения печени, вызванного длительным приемом азитромицина, с синдромом «исчезающих желчных протоков», для которого характерны прогрессирующая дуктопения и холестаз.
Пациент, 76 лет, обратился в клинику с жалобами на лихорадку и общую слабость. В анамнезе у мужчины гипертензия, гиперлипидемия (получает симвастатин по 20 мг в день), моноклональная гаммапатия и талассемия. Срочные анализы на инфекции показали отрицательный результат. После посева крови на стерильность пациента отпустили домой.
Спустя неделю мужчина обратился в другую клинику в связи с прогрессированием симптомов. После углубленного обследования, включая КТ, ЭГДС и биопсию костного мозга, у пациента выявили бабезиоз и снова отправили домой с рекомендацией принимать азитромицин по 250 мг в течение 42 дней и atovaquone по 750 мг два раза в день.
На 20-й день после начала терапии при контрольном осмотре было выявлено повышение уровня общего билирубина до 307 мкмоль/л при отсутствии заболеваний печени в анамнезе. Пациент прекратил прием препаратов и был госпитализирован для дальнейшего обследования.
При поступлении отмечена желтушность кожных покровов, обесцвечивание мочи. На КТ брюшной полости паренхима печени без патологии выявлен необструктивный холестаз.
В связи с подозрением на лекарственное повреждение печени начато введение ацетилцистеина по классическому 21-часовому протоколу, после чего пациента перевели в специализированный центр для оценки необходимости трансплантации печени.
При поступлении выявлена тахикардия, истеричность склер и желтуха без астериксиса. В анализах крови общий билирубин повышен до 477 мкмоль/л, АСТ — 158 Ед/л. Также отмечено повышение АЛТ и щелочной фосфатазы. Показатель по шкале MELD для оценки терминальной стадии заболеваний печени составил 30. УЗИ брюшной полости с допплерографией без патологии.
Серологические исследования на вирусные гепатиты, вирус простого герпеса, вирус Эпштейн-Барр и цитомегаловирус, генетическое исследование на гемохроматоз показали отрицательный результат. Уровень А1 антител, общий IgG, антитела к растворимому антигену печени, антинуклеарные антитела, антимитохондреальные антитела, антитела к гладким мышцам и антитела к микросомальной фракции печени и почек в пределах нормальных значений.
Биопсия печени, выполненная в связи с прогрессирующим повышением уровня билирубина и трансаминаз, показала наличие тяжелой дуктопении с повреждением междольковых желчных протоков и перивенулярной синусоидальной дилятации с перивенулярным холестазом.
На основании проведенных обследований пациенту поставили диагноз лекарственного поражения печени на фоне длительного приема азитромицина с синдромом «исчезающих желчных протоков» и провели трансплантацию печени. Оперативное вмешательство прошло без осложнений. При патологоанатомическом исследовании печени выявили диффузное воспаление и очаговый некроз. Мужчина был выписан в удовлетворительном состоянии под наблюдение гепатолога и хирурга.
Авторы отметили, что обычно после прекращения приема препарата, вызвавшего повреждение печени, происходит выздоровление. Однако в тяжелых случаях возможно прогрессирование повреждения, требующее трансплантации печени. Азитромицин может в редких случаях провоцировать лекарственное повреждение печени, но обычно состояние пациентов нормализуется спустя 4—8 часов после прекращения приема антибиотика.
Также ученые отметили, что у пациента выявили прогрессирующую необратимую дуктопению спустя всего 20 дней после начала лекарственной терапии, тогда как обычно в подобных случаях повреждение печени развеивается медленно в течение нескольких месяцев и сопровождается симптомами аллергии, включая сыпь, периорбитальный отек и эозинофилию. Исследователи подчеркнули, что быстрая постановка диагноза и перевод в специализированный центр с возможностью трансплантации печени снизили риск осложнений и смерти.
