Актуальность
Мутации в клетках печени развиваются в в течение жизни, даже в в случае естественного процесса старения. Однако курение, хроническое употребление алкоголя и других токсических веществ принимают активное участие в развитии ряда мутаций.
Какова связь между метаболическими заболеваниям и мутациями, приобретёнными в течение жизни? Таким вопросом задались исследователи.
Дизайн исследования
Группа исследователей проанализировала соматические мутации в 34 образцах печени у пациентов с алкогольной болезнью печени, неалкогольной жировой болезнью печени и лиц из контрольной группы.
Исследователи также использовали данные о мутациях (1670 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой) из базы данных International Cancer Genome Consortium.
Результаты
- 7 из 29 пациентов с заболеваниями печени имели мутацию в FOXO1, основном транскриптационном факторе сигнального пути инсулина.
- У 6 из 7 пациентов с мутацией FOXO1S22W были выявлены также другие варианты мутации, приобретённые позже.
- Выявлены множественные мутации в гене CIDEB, отвечающим за метаболизм липидов в гепатоцитах, и гене GPAM, отвечающим за образование триглицеридов из свободных жирных кислот. Обращает на себя внимание наличие приобретенных соматических мутаций, наряду с мутациями, связанными с образом жизни.
Источник: Ng, S.W.K., Rouhani, F.J., Brunner, S.F. et al. Convergent somatic mutations in metabolism genes in chronic liver disease. Nature 598, 473–478 (2021).
