Исследователи из США проанализировали частоту, клинические характеристики и исходы гепатотоксичности, ассоциированной с терапией ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.
Методы
В анализ были включены все пациенты, получавшие ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (монотерапию или комбинацию) с января 2010 по март 2018 года.
Гепатотоксичность определялась как повышение уровня аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) более 5 раз от верхней границы нормы в отсутствии альтернативной причины. 3 степень гепатотоксичности соответствовала повышению АЛТ в 5-20 раз выше верхней границы нормы, степень 4 – в 20 раз верхней границы нормы.
Результаты
- Среди 5 762 пациентов у 100 (2%) имела место гепатотоксичность. Причем гепатотоксичность развивалась у 9,2% пациентов, получающих комбинированную терапию, и у 1,7% пациентов, получающих монотерапию (P < 0,001).
- 36 пациентов умерли за период наблюдения. 2 пациента умерли от печечночной недостаточности (у обоих наблюдалась прогрессия печечноных метастазов и гематотоксичность 3 степени).
- Иммунотерапия была полностью прекращена у 69 пациентов и временно у 31 пациента.
- 66 из 100 больных нуждались в стероидной терапии, при этом у 10 из них (14%) отмечался рецидив гепатотоксичности после окончания курса стероидов.
- Из 31 пациента, у которых иммунотерапия была возобновлена после нормализации функции печени, у 8 (26%) развился рецидив.
- Характеристики повреждения печени, ответ на стероиды и исходы были аналогичными у 38 пациентов с предшествующими заболеваниями печени и у 62 пациентов, не имеющих ранее поражений печени.
- Тяжесть и исходы гепатотоксичности, ассоциированные с комбинированной терапией, достоверно не различались от таковых, ассоциированных с монотерапией.
Заключение
Клинически значимая гепатотоксичность, ассоциированная с терапией ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, встречается не часто, но сопровождается прекращением терапии у значимой части пациентов.
Источник: Ethan Miller, Hamzah Abu-Sbeih, Brett Styskel, et al. The American Journal of Gastroenterology, online November 27, 2019.
