Актуальность
Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое ингибирует рецептор активатор RANKL (TNFSF11). Результаты преклинических исследований свидетельствуют, что данный препарат может оказывать положительный эффект на рецидив и более поздний дебют костных метастазов.
В настоящем исследовании оценили какое влияние оказывает добавление деносумаба к стандартной адъювантной или неоадъювантной терапии и локорегиональной терапии на период выживаемости, свободный от костных метастазов у женщин с раком молочной железы.
Методы
В международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы (D-CARE) включили женщин с II или III гистологически подтвержденной стадией рака молочной железы и Eastern Cooperative Oncology Group performance статусом 0 или 1.
Женщины были рандомизированы в отношении 1:1 в группу деносумаба 120 мг или плацебо подкожно каждые 3-4 недели в дополнение к стандартной адъювантной или неоадъювантной терапии на протяжении 6 месяцев и затем каждые 12 недель (общая продолжительность терапии 5 лет).
Первичной конечной точкой являлась выживаемость без костных метастазов.
Результаты
- В исследование с 2010 по 2012 год включили 4509 женщин, из них 2256 рандомизировали в группу деносумаба и 2253 в группу плацебо (анализ intention-to-treat).
- Не найдено достоверных различий между группами по достижению первичной конечной точки (коэффициент рисков, 0,97, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,82–1,14; p=0,70).
- Одним из наиболее частых нежелательных явлений 3 степени и выше была нейтропения (340 пациентов (15%) из группы деносумаба и 328 пациентов (15%) из группы плацебо), фебрильная нейтропения (112 [5%] vs. 142 [6%]) и лейкопения (62 [3%] vs. 61 [3%]).
- Остеонекроз челюсти имел место у 122 (5%) из 2241 пациентов, получавших деносумаб, в сравнении с 4 (<1%) из 2218 пациентов, получавших плацебо. Гипокальциемия, требующая экстренной помощи, диагностирована у 152 пациентов (7%) из группы деносумаба и у 82 пациентов (4%) из контрольной группы.
Заключение
Данные клинического исследования с включением женщин с раком молочной железы на ранней стадии, не свидетельствуют о повышении выживаемости, свободной от костных метастазов.
Источник: Robert Coleman, Dianne M Finkelstein, Carlos Barrios, et al. Lancet Oncol. Published online December 2, 2019.
