Ни шатко, ни валко
Группа исследователей из Дармутского института здравоохранения и клинической практики (г. Лебанон, штат Нью-Гемпшир) во главе с д-ром Стивеном Волошиным проанализировала отчеты федеральных органов и выяснила, что из 614 постмаркетинговых исследований, запланированных в 2009-м и 2010 г., 20% не начались, а 9% были отложены.
В телефонном интервью агентству Reuters д-р Стивен Волошин пояснил, что клинические исследования для одобрения препарата проводятся в недостаточном масштабе и в короткие сроки. Поэтому отдельные побочные действия лекарств могут быть выявлены только в процессе постмаркетинговых исследований. Проблема в том, сказал исследователь, что чем быстрее новые лекарства появляются на рынке, тем больше вопросов возникает к их профилю безопасности и оптимальной дозировке.
В ответ на публикацию в New England Journal of Medicine регулятор заявил, что 88% всех постмаркетинговых исследований, и не только за 2009-й и 2010 г., проводятся согласно установленным срокам.
В одной из фармкомпаний, куда Reuters обратилось за комментариями, предъявили доказательства, что информация, предоставленная командой д-ра Волошина о ее постмаркетинговой деятельности, не совсем соответствует действительности.
Виноват президент
Президент США Дональд Трамп в ходе своей предвыборной кампании поклялся ускорить процесс одобрения новых лекарств. По твердому убеждению д-ра Волошина, ни к чему хорошему это не приведет, поскольку мнение FDA будет основываться на заниженных доказательных стандартах. Необходимо принять меры, гарантирующие решение проблем, не решенных в процессе клинических исследований, в как можно более сжатые сроки, считает специалист.
В качестве одного из ярких примеров затяжек с постмаркетинговыми исследованиями д-р Волошин приводит ситуацию с препаратом для лечения опиоидной зависимости Suboxone (buprenorphine/naloxone) компании Indivior. FDA хотело выяснить, не вызывает ли препарат определенных проблем со стороны сердечно-сосудистой системы.
Компании было дано более года на предоставление регуляторному органу протокола постмаркетингового исследования и еще пять лет на завершение работы. Тем не менее по состоянию на июль 2017 г. финального протокола так и нет.
Другой пример: после одобрения препарата для лечения рассеянного склероза Gilenya (fingolimod) регулятор попросил разработчика — компанию Novartis — протестировать применение более низкой дозы. Как объяснил ученый, иногда меньшая доза так же эффективна, но вызывает меньше побочных эффектов. Прошло более шести лет, но исследование не закончено из-за проблем с набором пациентов. При этом ежегодный объем продаж препарата составляет 2,8 млрд долл. В компании проблему набора объясняют развитием рынка препаратов для лечения рассеянного склероза и обещают представить результаты исследования во 2-й половине 2018 г.
Неправда ваша
Один из примеров, приведенных в статье в New England Journal of Medicine, «обвиняемая» компания опротестовала. Речь идет о компании Novo Nordisk, производящей противодиабетический препарат Victoza. Дело в том, что исследования на животных выявили риск развития рака щитовидной железы. FDA распорядилось создать регистр пациентов, принимающих препарат, и в течение 15 лет отмечать в нем случаи возникновения этой формы рака. Крайний срок создания регистра истек в июле 2010 г. Исследователи во главе с д-ром Волошиным настаивают, что регистр так и не создан, и ссылаются на сайт FDA, где в разделе «Создание регистра» значится «Отложено».
Но представитель Novo Nordisk Кен Инчаусти отправил на официальный сайт clinicaltrials.com информацию, что набор пациентов для регистра начался в 2012 г. В электронном сообщении он отметил, что на сегодняшний момент проинтервьюировано уже 996 человек.
Авторы статьи пишут, что, согласно их данным, 16% имеющих место исследований проходят в соответствии с графиком. По их словам, это обнадеживает, но беда в том, что намеченные FDA графики слишком растянуты. Они полагают, что регулятор должен установить более короткие сроки проведения постмаркетинговых исследований и наказывать компании, которые их нарушают. Например, для годичного исследования противодиабетического препарата Welchol (colesevelam) для применения в педиатрии предусмотрен 6-летний срок для завершения и еще 4 года дополнительно.
В отдельных случаях FDA просто не требует от компаний проведения постмаркетинговых исследований без всякой причины. По мнению д-ра Волошина и его коллег, причина обязательно должна указываться в базе данных регулятора, так как это позволит увеличить прозрачность его деятельности в этой области.
FDA напрямую не ответило на пожелания исследователей. Как говорится в заявлении регуляторного органа, со временем прогресс в науке, изменения стандартов терапии и новые клинические данные о заболеваниях повлияют на обоснование для клинических исследований, требования к их дизайну и даже необходимость того или иного исследования.
«Мы внимательно следим за всеми изменениями и работаем с производителями лекарств над тем, чтобы в результате постмаркетинговых исследований мы могли получать информацию, необходимую для общественного здравоохранения», — заявили в FDA.
Торопиться не надо
На прошедшей в Геленджике конференции «Биотехмед-2107» министр здравоохранения РФ рассказала, что Россия готова последовать примеру FDA и ЕМА в плане ускоренной регистрации инновационных лекарственных препаратов в режиме fast-track.
«В принципе, в нашем законодательстве режим сокращения клинических исследований заложен, но за рубежом перечень случаев, когда он может быть применен, несколько отличен», — рассказала Вероника Скворцова. Поэтому необходимо внести изменения в действующее законодательство — по ее мнению, это можно сделать в обозримом будущем.
Ранее представители нескольких российских компаний заявляли о необходимости такой меры. В недрах отраслевых объединений примерно два года назад был даже подготовлен соответствующий законопроект. Тогда был сделан первый шаг. Слово министра на крупной конференции — уже шаг второй. Правда, дальнейшее движение в нашей стране прогнозировать сложно.
Но важно другое — про пострегистрационные исследования пока вообще не говорят, а проводят их и вовсе единицы. Отрасль в своем законопроекте предусмотрела ограниченный доступ на рынок прорывного лекарства с незаконченными клиническими исследованиями и обязательством довести их до логического завершения. Может быть, пока российская регуляторика готовится к fast-track, регуляторам стоит намекнуть, что неплохо бы и про пострегистрационные исследования упомянуть.
