Печень – самый крупный внутренний орган. Ее вес составляет примерно 2% от веса тела у взрослых (в среднем 1,2–1,5 кг) и около 5% – у детей. В организме этот самый массивный орган выполняет сразу несколько важнейших функций: очищение крови от токсических веществ, секреция и выделение желчи, синтез различных биологически активных веществ и поддержание энергетического баланса организма. Ее повреждения влекут за собой множество разнообразных нарушений и, как следствие, заболеваний других органов и систем. Метаболические нарушения, различные аллергические реакции, дисфункции пищеварительной системы, снижение антимикробной защиты, слабость, вялость, хроническая усталость – все это может быть следствием повреждения печени и ее клеток.
Механизмы повреждения печени
Различные природные вещества, синтетические химические соединения, используемые в пищевой промышленности, а также большая часть лекарственных препаратов способны вызвать химическое повреждение печени – ведь именно клетки печени обезвреживают и природные токсины, и синтетические ксенобиотики.
В настоящее время специалисты выделяют 5 основных механизмов химического повреждения печени:
- повреждения плазматической мембраны клеток печени – гепатоцитов;
- нарушения функции митохондрий, которые ведут к уменьшению АТФ в клетке и ее последующей гибели;
- нарушение внутриклеточного ионного гомеостаза – увеличение концентрации ионов натрия и кальция и уменьшение ионов калия; это в дальнейшем приводит к повреждению цитоплазматической мембраны и/или нарушению функций митохондрий и, как следствие, к гибели гепатоцитов;
- активация ферментов деградации веществ (протеиназы, нуклеазы, фосфолипазы и др.), которая ведет к повреждению клеточных и митохондриальных мембран с последующей гибелью клеток;
- действие свободных радикалов.
Помимо химического повреждения печени, существуют и другие механизмы, вызывающие гибель печеночных клеток. Не последнюю роль в этих процессах играет деятельность иммунной системы, призванной в норме защищать организм от проникновения чужеродных агентов и уничтожать их. Иногда иммунные реакции прямо или косвенно приводят к повреждениям печени. Функционирование киллерных лимфоцитов, гиперпродукция цитокинов, аутоантитела, появляющиеся при аллергии, и некоторые другие иммунные реакции в ряде случаев способны вызвать гибель гепатоцитов, дисфункцию и заболевания печени. И, конечно, среди причин, вызывающих нарушения работы печени, нельзя не упомянуть вирусы гепатитов, напрямую воздействующие на клетки печени.
Лечение заболеваний печени
Когда речь идет о патологии печени, выделяют два основных направления лечения. Это прежде всего этиотропная терапия – борьба с причиной заболевания. В клинической практике это подавление патогенного возбудителя при вирусных гепатитах (с парентеральным механизмом заражения). Вторым направлением комплексного лечения является воздействие на различные звенья патогенеза с помощью фармакологических средств. Патогенетическая терапия может включать следующие группы препаратов:
- витамины, аминокислоты, пептиды и другие средства, положительно влияющие на процессы тканевого обмена;
- адсорбенты, антидоты, снижающие нагрузку на печень за счет своей детоксикационной активности;
- препараты, помогающие метаболизировать вещества-ксенобиотики (ингибиторы и индукторы микросомальных систем);
- иммуномодуляторы;
- противовирусные и противомикробные средства;
- противовоспалительные препараты;
- желчегонные средства;
- антиоксиданты;
- гепатопротекторы.
Гепатопротекторы – особая группа препаратов
Несмотря на такое обилие повреждающих печень факторов, есть у печени одно удивительное свойство, внушающее оптимизм, – способность к регенерации с восстановлением утраченных функций. Именно на поддержание и стимуляцию этой способности в основном и направлено действие особой группы препаратов – гепатопротекторов. Кроме того, их задача – повысить устойчивость печени к действию повреждающих факторов, остановить и предотвратить дальнейшее разрушение печени за счет подавления фиброгенеза (замены печеночной ткани на фиброзную).
Арсенал современных гепатопротекторов довольно широк. Они различаются по происхождению (природные и синтетические), химической структуре, механизму воздействия и т.д. Единой системы классификации таких средств не существует, однако общепринятой практикой является разделение гепатозащитных средств на следующие группы:
- препараты растительного происхождения;
- препараты животного происхождения;
- препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ);
- аминокислоты или их производные;
- витамины-антиоксиданты и витаминоподобные соединения;
- препараты разных групп.
Растительные гепатопротекторы. Наиболее востребованными в настоящее время являются препараты растительного происхождения. Больше половины всех продаваемых сегодня гепатопротекторов – растительные средства.
Расторопша пятнистая, а также препараты, созданные на основе ее биофлавоноидов, хорошо зарекомендовали себя в деле защиты печени. Основное вещество расторопши пятнистой – силибинин (в комплексе с другими изомерами составляет силимарин) – обладает мембранопротективным, антиоксидантным и метаболическим эффектами. Благодаря его действию повышается сопротивляемость клеточной мембраны, снижается концентрация внутриклеточного кальция и уменьшается кальцийзависимая активация фосфолипаз. Кроме того, есть данные о том, что силибинин способен блокировать транспортные системы некоторых токсинов (в частности токсинов бледной поганки) и связывать радикалы. Вдобавок силибинин стимулирует синтез протеинов и ускоряет регенерацию поврежденных гепатоцитов, замедляет фиброзирование печени при циррозе. Однако больным с холестазом необходимо соблюдать осторожность – в некоторых случаях силибинин усиливает холестаз. Не рекомендуется применять препараты расторопши длительными курсами.
Популярными также являются препараты на основе экстракта другого гепатопротекторного растения – артишока. Артишок повышает антитоксическую функцию печени, снижает уровень холестерина в крови при холестеринемии, обладает желчегонным действием.
Корень солодки, как и препараты на основе глицирризина (водного экстракта корня солодки), обладает антиоксидантными свойствами, снижает активность печеночных ферментов и уменьшает выраженность фиброза печени. Однако из-за вероятности развития гипокалиемии в качестве побочного эффекта лечения глицирризином назначение препаратов корня солодки в качестве гепатопротекторов требует тщательного дополнительного обследования и постоянного контроля врача.
Гепатозащитное действие оказывают также биологически активные вещества, содержащиеся в масле семян тыквы. Препараты на их основе обладают мембраностабилизирующим, противовоспалительным, желчегонным свойствами. Кроме того, семена тыквы замедляют развитие соединительной ткани и ускоряют регенерацию клеток печени.
Гепатопротекторы животного происхождения. Эти препараты представляют собой гидролизаты экстракта печени крупного рогатого скота или изолированные гепатоциты, полученные в результате сублимированной сушки клеток печени животных. Такие препараты обладают репаративным действием, однако их назначение требует обязательного исследования на индивидуальную чувствительность.
Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды. Вторая по распространенности группа препаратов для защиты печени. На ее долю приходится около 16% всех гепатопротекторов. Эссенциальные фосфолипиды восстанавливают клеточные мембраны клеток печени и способствуют их регенерации. Молекулы эсенциальных фосфолипидов встраиваются в фосфолипидную структуру поврежденных гепатоцитов, восстанавливая таким образом барьерную функцию липидного слоя. Помимо этого эссенциальные фосфолипиды ингибируют перекисное окисление липидов. Хотя в некоторых случаях они могут сами вовлекаться в этот процесс.
Аминокислоты и их производные. Адеметионин (аденозилметионин) играет важную роль в синтезе фосфолипидов и других веществ, необходимых для нормального функционирования клеток печени, и процессах регенерации. Его применение способствует удалению свободных радикалов и других вредных метаболитов из гепатоцитов. Эффективен в качестве средства сопровождения потенциально гепатотоксичных препаратов. Кроме того, адеметионин обладает антифибротическим действием. И, наконец, это единственный препарат, способный не только защищать печень, но и оказывать антидепрессивный эффект (на 5–7-й день приема). Это свойство адеметионина с успехом используется при лечении больных с алкогольными повреждениями печени, причем препарат одновременно выполняет функции антидепрессанта и гепатопротектора. Адеметионин также рекомендован к применению у беременных пациенток с холестазом как средство, разрешающее стероидный холестаз. Несомненным преимуществом этого препарата является возможность его применения практически при всех печеночных патологиях без риска развития побочных эффектов.
Препараты на основе аминокислот орнитина и аспартата участвуют в регулировании процесса обмена веществ в печеночных клетках и используются в качестве гепатопротектора при гепатитах, циррозе печени и печеночной энцефалопатии.
Витамины и витаминоподобные соединения. Для сохранения здоровья печени необходимы витамины Е и С, обладающие антиоксидантной активностью, в качестве гепатопротектора особенно хорошо зарекомендовала себя липоевая (альфа-липоевая) кислота. Она действует как антиоксидант, обладает иммуномодулирующей активностью, способствует замедлению развития фиброза печени и даже его регрессу.
Препараты разных групп. Урсодезоксихолевая кислота способствует выведению токсических веществ из печени, предупреждает токсическое действие гидрофобных желчных кислот на мембраны печеночных клеток, подавляет выработку иммуноглобулинов, способствующих разрушению печени, обладает антиоксидантным действием.
Сегодня на фармрынке страны представлено более 1000 наименований препаратов-гепатопротекторов, и их число продолжает расти. И это неудивительно, ведь согласно данным ВОЗ несколько последних десятилетий в России, как и во всем мире, прослеживается отчетливая тенденция к росту числа заболеваний печени. А это значит, что препараты, поддерживающие печень, помогающие ей справляться со своими функциями, будут все более востребованы. Ведь справедливость выражения: «Болезнь легче предотвратить, чем лечить» особенно ярко проявляется, когда один из главных защитников нашего организма сам нуждается в защите.
